Con un territorio que representa alrededor del 20.7% del total de la Ciudad, es la alcaldía más grande. Cabe destacar que el 80% de su superficie se encuentra en áreas de conservación protegidas. Esto significa que Tlalpan juega un papel importante en el reabastecimiento del acuífero de la capital, la generación de oxígeno y la captura de dióxido de carbono. Los bosques de Tlalpan han acogido a familias, exploradores y atletas por generaciones.
El área fue poblada primero por grupos tepanecas y después por poblaciones Otomíes. El área de Cuicuilco es el sitio arqueológico más destacado de la alcaldía y se fundó cerca del año 200 A. C. Era un área muy urbanizada hasta que el volcán Xitle entró en erupción en el siglo II después de Cristo. Topilejo y San Miguel Ajusco, fueron fundados más tarde en el siglo XII D.C., cuando las poblaciones de los pueblos Xochimilca y Tepaneca también regresaron al área.
En el periodo colonial, Tlalpan fue más conocido por la Calzada de Tlalpan, construida entre 1535 y 1551 que mantiene su importancia actualmente.
La constitución de 1824, se refirió a Tlalpan como "San Agustín de las Cuevas," y siguió siendo la capital del Estado de México hasta que se incorporó al Distrito Federal en 1855. Para 1903 Tlalpan formaba parte de las 13 municipalidades del Distrito Federal y se mantuvo como tal hasta 1928 cuando los entonces municipios se convirtieron en “delegaciones''.
Hoy, Tlalpan es tan dinámica como cualquier parte de la ciudad, aunque más alejada y con menor población.
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